يواجه العالم حاليًا تحديًا خطيرًا يتمثل في شيخوخة السكان. ومع اشتداد الشيخوخة، أصبحت الأمراض المرتبطة بشيخوخة الخلايا مثل تليف الكبد والتليف الرئوي والسرطان والتهاب المفاصل العظمي والأمراض العصبية من القضايا الصحية الهامة التي لا يمكن تجاهلها. إن الرأي القائل بأن إزالة الخلايا المتقدمة في السن لديه القدرة على تخفيف أو حتى علاج هذه الأمراض المرتبطة بالعمر قد شكل إجماعًا في هذا المجال. ومع ذلك، تظل كيفية إزالة الخلايا المتقدمة في السن بأمان وفعالية ودقة تحديًا ملحًا يجب التغلب عليه.
في الآونة الأخيرة، نشر فريق البروفيسور وانغ بن من المستشفى الثاني التابع لكلية الطب بجامعة تشجيانغ / معهد أبحاث الطب الانتقالي ورقة بحثية على الإنترنت في مجلة Nature Aging، تقترح طريقة جديدة وآمنة ومستدامة لإزالة الخلايا الهرمة. تقوم هذه الطريقة ببناء عقاقير جزيئية الببتيد الخيمرية التي تستهدف على وجه التحديد الخلايا المتقدمة في السن وتنشط الاستجابات المناعية، مما يعزز التعرف على الخلايا المناعية وقتل الخلايا المتقدمة في السن، وبالتالي تخفيف السمات المرضية المرتبطة بالعمر. أظهرت تجارب الفئران أن عقار جزيء الببتيد الخيميري الذي صممه فريق البحث يمكنه مقاومة الشيخوخة الطبيعية بشكل فعال.
تتمثل استراتيجية هذه الدراسة في استخدام جزيئات الببتيد الخيميري "لربط" الخلايا المناعية والخلايا الهرمة. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن الغلوتامات يرتبط بشكل كبير براحة وتنشيط الخلايا المناعية، ويمكن أن يكون بمثابة منظم لبدء الاستجابات المناعية الداخلية. مستقبل منشط البلازمينوجين من نوع يوروكيناز (uPAR) هو بروتين سطح الخلية على نطاق واسع ويتم التعبير عنه بشكل خاص في الخلايا الهرمة. لذلك، قام الباحثون بتصميم وتوليف ببتيد مستهدف uPA24 بطول حوالي 24 من الأحماض الأمينية استنادًا إلى تسلسل منشط البلازمينوجين من نوع يجند يوروكيناز (uPA) الخاص بـ uPAR والذي يستهدف منطقة الربط. تم تحميله بـ 16 تسلسلًا متكررًا من حمض الجلوتاميك (16E) لبناء الببتيد الخيميري E16-uPA24، والذي يمكنه تصنيف الخلايا الهرمة بشكل فعال، والتعرف على الخلايا المناعية من خلال حمض الجلوتاميك، وتعزيز استجابتها المناعية الوسيطة.
لتوضيح تأثير E16-uPA24 على البيئة المناعية الدقيقة للشيخوخة المتليفة، قام الباحثون بجمع أنسجة الكبد الطبيعية وأنسجة الكبد المتليفة وأنسجة الكبد المتليفة المعالجة بالببتيدات من الفئران، واستخدموا مقياس التدفق الخلوي لقياس الطيف الكتلي لتجميع وتحليل الخلايا المناعية. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة تليف الكبد، أظهرت نسبة الخلايا المؤيدة للالتهابات (العدلات، الحمضات) في مجموعة العلاج اتجاها تنازليا؛ زيادة كبيرة في نسبة الخلايا الليمفاوية، وخاصة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK). يشير هذا إلى أن E16-uPA24 يمكنه تنظيم البيئة الدقيقة لشيخوخة الأعضاء من خلال تعزيز تأثير القتل السام للخلايا للخلايا الليمفاوية، والتي قد تلعب فيها الخلايا القاتلة الطبيعية دورًا رئيسيًا.
أظهرت المزيد من التجارب في المختبر وفي الجسم الحي أن الببتيد الخيميري يمكن أن يستهدف ارتباط uPAR بأغشية الخلايا الهرمة ويعمل على مستقبل الغلوتامات 5 (mGluR5) على أغشية الخلايا القاتلة الطبيعية، وبالتالي تعزيز التعرف على الخلايا القاتلة الطبيعية وتطهير الخلايا الهرمة، وتحسين العمر المرتبط بالعمر. الأمراض بما في ذلك تليف الكبد المزمن والتليف الرئوي الحاد، ومقاومة الشيخوخة الطبيعية بشكل فعال.
نشرت Nature Aging ملخصًا بحثيًا بعنوان "استعادة توازن الأنسجة المرتبطة بالشيخوخة عبر العلاج المناعي الداخلي التفاعلي" في نفس الوقت، حيث أبلغت عن نتائج البحث وتلقيت تعليقات إيجابية من البروفيسور خوان كارلوس أكوستا كوباتشو وفريق تحرير Nature Aging في معهد كانتابريا للطب الحيوي. والتكنولوجيا الحيوية في إسبانيا.
