في 4 فبراير ، 2025 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على emblaveo ، وهو مضاد حيوي مركب تم تطويره بواسطة Abbvie ، بالاشتراك مع الميترونيدازول لعلاج الالتهابات المعقدة داخل البطن (CIAI) في البالغين. هذه الموافقة مخصصة للمرضى الذين يعانون من خيارات علاج بديلة محدودة أو معدومة ، وخاصة تلك التي تسببها التهاب بكتيري سلبي للجرام مثل الإشريكية القولونية ، كلبسيلا الرئوية ، كلبسيلا الالتهاب الرئوي ، مجمع Citrobacter Freundii ، وماريس السيراتيا.
هذا هو أول علاج معتمد في العالم من جرعة أحادية الجرعة - المضادات الحيوية لاكتام ومثبطات اللاكتاز ، مما يمثل اختراقًا مهمًا في تطور الأدوية المضادة المعدية. على خلفية المقاومة المضادة للميكروبات (AMR) التي تهدد أمن الصحة العامة العالمية ، فإن إطلاق Emblaveo لا يوفر للأطباء السريريين فقط سلاحًا جديدًا ، ولكنه يكشف أيضًا عن مسار مبتكر لشركات الأدوية متعددة الجنسيات للتعاون في مكافحة الأحواض الخارقة.
باعتباره مضادًا حيويًا أحاديًا - لاكتام ، على الرغم من فعاليته ضد البكتيريا السلبية للجرام مثل pseudomonas aeruginosa ، فإنه يتم تحلله بسهولة وجعله غير فعال بواسطة الإنزيمات اللاكتام. يمكن أن يمنع Avibactam ، باعتباره الجيل الثالث-مثبط اللاكتاز ، إنزيمات مختلفة مقاومة للأدوية بما في ذلك KPC و Oxa -48. في عام 2015 ، أكدت أبحاث Pfizer أن الجمع بين الاثنين يمكن أن يقلل من التركيز المثبط (MIC) من Azuron ضد البكتيريا المنتجة للإنزيم بواسطة 8-16 مرات.
اعتمدت إعادة النظر في المرحلة الثالثة من المرحلة 3 تصميمًا متعدد المراكز ، وشملت 856 مريضًا يعانون من التهابات البطن المعقدة. تظهر النتائج أن:
-كان معدل الشفاء السريري لمجموعة Emblaveo+Metronidazole 92.3 ٪ ، وهو أفضل بكثير من مجموعة Meropenem (87.1 ٪) ؛
- استهداف البكتيريا Enterobacteriaceae التي تنتج طيفًا ممتدًا - اللاكتاماز (ESBL) ، يتم زيادة معدل العلاج بنسبة 15 ٪ ؛
-كانت حدوث ردود الفعل السلبية مماثلة للمجموعة الضابطة ، ولم يتم العثور على أي إشارات سمية الكبد أو الكلى.
بناءً على بيانات إعادة النظر ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أهلية مراجعة الأولوية لـ Emblaveo وتنازلت عن بعض متطلبات الدراسة غير السريرية. استغرق الأمر 8 أشهر فقط من تقديم تطبيق عقار جديد (NDA) للموافقة ، مسجلاً رقماً لسرعة موافقة المخدرات المعدية في السنوات الخمس الماضية.
تصميم مركب Emblaveo له ابتكار مزدوج:
يمكن أن يخترق اللاكتام (Azuron) أحادي السلك (Azuron) من الغشاء الخارجي للبكتيريا السلبية للجرام ، ويرتبط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) ، ويتداخل مع تخليق جدار الخلية ؛ غالبًا ما تستخدم المستحضرات المركب التقليدية بنية حلقة مزدوجة (مثل السيفالوسبورين). لا يمنع Avibactam إنزيمات Ambler A-Class (مثل TEM و SHV) فحسب ، بل إنها فعالة أيضًا ضد إنزيمات AMPC من الفئة C و Oxa -48 ، والتي تغطي أكثر من 90 ٪ من آليات المقاومة السريرية الشائعة.
هذا المزيج يعزز بشكل كبير نشاط Emblaveo المضاد للبكتيريا ضد البكتيريا المقاومة للأدوية (MDR). في التجارب المختبرية أظهرت أن MIC50 ضد السلالات التي تنتج لاكتاز المعادن (MBL) كانت 2 ميكرولتر/مل ، في حين كانت الكربابينات التقليدية غير فعالة تمامًا.
