4 أسابيع من تقليل ضغط الدم الفعال! جزيئات صغيرة مبتكرة نشرت في مجلة نيو إنجلاند للطب

أعلنت Mineralys Therapeutics مؤخرًا أنه تم نشر النتائج التفصيلية للمرحلة الثانية من المرحلة الثانية من التجارب السريرية HTN في مجلة نيو إنجلاند للطب. تهدف التجربة إلى تقييم فعالية العلاج التحقيق في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير الخاضع للرقابة أو ارتفاع ضغط الدم الحراري. أظهرت النتائج التجريبية أن Lorundrostat قلل من متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي الديناميكي للمرضى بمقدار 11.5 مم زئبق مقارنة بخط الأساس في الأسبوع 4 ؛ في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، انخفض متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي الديناميكي للمرضى في الساعة 13. 9-15.

ارتفاع ضغط الدم هو السبب الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية والموت في جميع أنحاء العالم. على الرغم من وجود العديد من الأدوية الخافضة للضغط المتاحة للمرضى لاستخدامها ، إلا أن أقل من 50 ٪ من المرضى يمكنهم تحقيق معايير ضغط الدم بعد الدواء. في حوالي 30 ٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يعد عدم التوازن في تنظيم مستوى الألدوستيرون عاملًا مهمًا في ارتفاع ضغط الدم. يمكن للألدوستيرون تعزيز العمليات الفسيولوجية مثل الاحتفاظ الصوديوم بالماء والالتهاب وتصلب الشرايين والإجهاد التأكسدي. لذلك ، يعد تقليل تخليق الألدوستيرون عن طريق تثبيط سينسيز الألدوستيرون أحد الاتجاهات البحثية المهمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، وخاصة ارتفاع ضغط الدم الحراري.

Lorundrostat هو مثبط سينثاز الألدوستيرون الذي يدار عن طريق الفم. إنه يقلل من مستويات الألدوستيرون عن طريق تثبيط إنزيم CYP11B2 المسؤول عن إنتاج الألدوستيرون. في الدراسات المختبرية أظهرت أن Lorundrostat يمنع بشكل انتقائي سينسيز الألدوستيرون 374 مرة أكثر من سينسيز الكورتيزول ، ويمكن أن يمنع تخليق الألدوستيرون دون التأثير على مستويات الكورتيزول. في موضوعات ارتفاع ضغط الدم ، يمكن تخفيض تركيز الألدوستيرون في البلازما بنحو 70 ٪.

تجربة HTN المتقدمة هي دراسة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، والمرحلة الثانية التي تسيطر عليها وهمي تُقيّم فعالية وسلامة Lorundrostat كعلاج مساعد لاثنين أو ثلاثة علاجات مخدرة مخدرة في المخدرات في المرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخاضعين للرقابة أو الحرارية. فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية ، مقارنةً بالعلاج الوهمي ، أظهرت مجموعة Lorundrostat تأثيرات أعلى من ضغط الدم في الأسبوع 4 من العلاج: كان لدى مجموعة Lorundrostat متوسط ​​انخفاض في ضغط الدم الانقباضي البالغ 11.5 مم زئبق ، في حين أن مجموعة الدواء الوهمي بقيمة 6.2 مم زئبق.

في مارس من هذا العام ، أعلنت Mineralys أن Lorundrostat قد وصل أيضًا إلى نقطة النهاية الأولية في تجربة سريرية أخرى حرجة في المرحلة 3 ، إطلاق HTN. تخطط الشركة للكشف عن البيانات من تجربة إطلاق HTN في المؤتمر الطبي القادم. بالإضافة إلى ذلك ، يتيح محول المحول المستمر HTN Open Label Extension التجربة للمشاركين مواصلة تلقي علاج Lorundrostat للحصول على مزيد من بيانات السلامة والفعالية.