تخطط Ionis لتقديم البيانات الكاملة لهذه الدراسة في مؤتمر علمي قادم. وفي الوقت نفسه ، من المتوقع أن يتم الإعلان عن نتائج البحوث الأساسية للمرحلة الثالثة و CORE2 للأولزارسن لعلاج تضخم السليميميا الشديد (SHTG) في الربع الثالث من عام 2025.
الدهون الثلاثية هي شكل مهم من الدهون يوفر الطاقة لجسم الإنسان. بالنسبة للبالغين ، يجب أن يكون مستوى الدهون الثلاثية المثالية عادة أقل من 150 ملغ\/دل ، وقد يشير تجاوز هذه القيمة إلى وجود فرط الدهون في الدم. إذا كان المستوى أعلى من 500 ملغ\/دل ، فإنه يعتبر تضخم السليميميا الحاد ، وهو شذوذ استقلابي شائع. على الرغم من وجود علاجات قياسية ، ما زال ملايين الأشخاص يواجهون التهديد المحتمل للحياة بالتهاب البنكرياس الحاد (AP) وأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين. بالنسبة لمرضى SHTG الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية التي تتجاوز 880 ملغ\/ديسيلتر ، وخاصة أولئك الذين يعانون من متلازمة التشيلوميكرون العائلية (FCS) ، فإن خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد أعلى.
Essence عبارة عن دراسة عالمية ومتعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، والمرحلة 3 التي تسيطر عليها وهمي. شملت الدراسة 1478 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق مع فرط الدم المعتدل ، والتي تم تعريفها على أنها مستويات الدهون الثلاثية الصيام أكبر من أو تساوي 150 ملغ\/دل<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للتغير في مستويات TG في البطن بالنسبة إلى خط الأساس في 6 أشهر مقارنةً بالعلاج الوهمي. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية النسبة المئوية للتغير في مستويات TG من المرضى في 12 شهرًا ، ونسبة المرضى الذين يحققون الصيام TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
أظهر التحليل أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ، وفي 6 أشهر ، حققت مجموعات الجرعة 80mg و 50mg انخفاضًا بنسبة 61 ٪ و 58 ٪ في مستويات TG مقارنةً بالعلاج الوهمي ، على التوالي (P (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
أظهر Olezarsen خصائص السلامة والتحمل الجيدة في بحثه. كانت أكثر الأحداث السلبية ذات الصلة بالعلاج شيوعًا في مجموعة أوليزارسن هي تفاعلات موقع الحقن ، والتي حدثت بمعدل أعلى من مجموعة الدواء الوهمي وكانت في الغالب خفيفة.
Olezarsen هو علاج قليل النوكليوتيد المضاد للناشئ يهدف إلى تثبيط إنتاج الجسم للبروتينات البروتينية C-III (APOC-III ، وهو بروتين يتم إنتاجه في الكبد ينظم استقلاب TG في الدم). منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية (FDA) حالة الدواء اليتيم وتعيين علاج الاختراق (BTD) لهذا العلاج في فبراير 2024 ، ووافقت على استخدامها كعلاج مساعد للتحكم الغذائي للحد من الدهون الثلاثية في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة التشيلوميكرون العائلية في ديسمبر.
