NerAndomilast هو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم يميل إلى منع فسفوديستراز 4B (PDE4B) وله آثار مضادة للالتهابات ومضادة للالتهابات. تشمل خطة التنمية السريرية لهذا الدواء دراستين للمرحلة الثالثة-تجربة الفيبرونير-IPF للمرضى الذين يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) والتجربة الليفية للمرضى الذين يعانون من التليف الرئوي التدريجي. في عام 2022 ، حصلت على شهادة علاج اختراق من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج IPF.
PDE4 هي عضو في عائلة الفوسفوديستاز (PDE) ، التي تتكون من أربعة أنواع فرعية (PDE4A-PDE4D) ، والتي يمكن أن تنظم إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات عن طريق المعسكر المائي على وجه التحديد. لقد وجدت الأبحاث أن تثبيط نشاط PDE4 يمكن أن يزيد من مستويات CAMP داخل الخلايا ، وتنشيط البروتين كيناز A (PKA) ، وبالتالي تثبيط مسارات الإشارة مثل NF κ B و NFAT وتقليل إطلاق السيتوكينات والكيماويات المصب. لذلك ، من المتوقع أن تعالج العلاجات التي تستهدف PDE4 مختلف الأمراض ذات الصلة بالالتهابات.
من بينها ، يلعب PDE4B دورًا في السيطرة على عملية إطلاق الكالسيوم الناجم عن الكالسيوم (CICR) ، ويمكن أن يحافظ على أولويات تثبيط PDE4B للتأثير العلاجي لعلاج التليف الرئوي مع تجنب بعض الأحداث السلبية. ومع ذلك ، فإن المواقع النشطة للأنواع الفرعية الأربعة من PDE4 متشابهة للغاية ، ولا يمكن أن تميز معظم مثبطات PDE4 بين الأنواع الفرعية المختلفة. هذا المانع من Boehringer Ingelheim له ميزة كبيرة في الانتقائية المستهدفة - له تأثير مثبط تفضيلي على PDE4B. توضح البيانات الأولية أن تجربة سلسلة Fibroneer تتوافق عمومًا مع دراسة التليف الرئوي للمرحلة 2 من حيث السلامة والتحمل ، والأحداث السلبية الشاملة قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في المجموعة الثانية.
في سبتمبر الماضي ، أعلن Boehringer Ingelheim أن NerAndomilast قد حقق نقطة النهاية الأولية في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية فيبرونير-IPF لعلاج IPF ، وتحسين وظيفة الرئة بشكل كبير في مرضى IPF. ينص البيان الصحفي على أن هذه هي المرحلة الأولى من التجربة السريرية في حقل IPF للوصول إلى نقطة النهاية الأولية في عقد من الزمان. سيتم إصدار البيانات التفصيلية لـ Fibroneer-IPF و Fibroneer-ALD في وقت لاحق من هذا العام.
