ضمور العضلات الشوكي (SMA) هو مرض تنكسي عصبي تدريجي قد يتأثر قبل ولادة الطفل. الحالات الأكثر شدة ، إذا تركت دون علاج ، عادة ما تنفجر قبل سن الثالثة. في الآونة الأخيرة ، نشر العلماء من مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال في الولايات المتحدة دراسة فريدة في المجلة الطبية الشهيرة المجلة نيو إنجلاند للطب. يقدم هذا المقال أول حالة في العالم لاستخدام الأدوية الفموية Risdiplam لعلاج مرضى SMA في رحم الأم قبل الولادة. بعد أكثر من عامين من الولادة ، لم يلاحظ هذا الطفل أي أعراض محددة لـ SMA. ذكر الباحثون أن هذه الدراسة توضح جدوى العلاج قبل الولادة لـ SMA ويدعم المزيد من البحث حول هذه الطريقة.
Risdiplam هو علاج صغير لجزيء SMA تم تطويره بشكل مشترك من قبل Genentech ، وهي شركة تابعة لـ Roche ، و PTC Therapeutics. إنه منظم الربط الجزيء الصغير مرنا يستهدف جين SMN2. على الرغم من أن جين SMN2 يمكن أن يعبر أيضًا عن بروتين SMN ، نظرًا لأخطاء الربط مرنا ، فإن مستوى التعبير الطبيعي لبروتين SMN منخفض للغاية ، والذي لا يمكنه تعويض فقدان البروتين SMN الناجم عن طفرات جين SMN1. يحسن Evrysdi التعبير عن مستويات MRNA البروتين SMN الطبيعي من خلال تنظيم الربط بين الجين SMN2 مرنا ، وبالتالي تخفيف الأعراض في مرضى SMA. تمت الموافقة عليها لأول مرة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2020 (الاسم التجاري evrysdi) لعلاج ضمور العضلات الشوكي عند الرضع والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين وما فوق.
في هذه الدراسة ، كان والدا الأطفال المصابين معروفين من طفرة الجينات SMN1 ، وتوفي طفل مصاب بـ SMA -1 قبل أن يتوفر العلاج الحالي وتوفي في 16 شهرًا. في هذه الدراسة ، أكدت الاختبارات الجينية التي أجريت من خلال بزل السلى أن الرضيع سيكون لديه sma -1 بعد الولادة. أظهرت الدراسات السابقة السريرية السابقة أنه يمكن تسليم المخدرات ذات الصلة بالريزديبلام من خلال المشيمة. لذلك ، بعد الحصول على موافقة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ووكالات المراجعة المحلية ، قام الباحثون بإدارة Risdiplam (5 ملليغرام يوميًا) للنساء الحوامل خلال الأسابيع الستة الماضية من الحمل.
بعد الولادة بفترة وجيزة ، تم تشخيص الطفل بثلاث تشوهات تنموية: عيب الحاجز البطيني (الذي اختفى من تلقاء نفسه) ، والعصب البصري المتطور ، وجسم الدماغ غير المتماثل ، مما أدى إلى تأخر الرؤية والتطور العام. ويعتقد أن هذه التشوهات تحدث خلال المراحل المبكرة من تطور الجنين ، قبل التعرض لريسديبلام. في الدراسات قبل السريرية ، لم يلاحظ أي تشوهات تنموية باستخدام Risdiplam قبل الولادة أو بعدها.
استمر هذا الطفل في أخذ Risdiplam بعد الولادة وتلقى علاجًا مع Zolgensma (Inasemnogene Abeparvovac) ، وهو علاج للجينات SMA التي طورتها Novartis ، في عمر عامين تقريبًا. خضعت لاتخاذ عمليات فحص منتظمة في سانت جود وأصبحت الآن سنتين ونصف. طوال فترة التقييم بأكملها ، لم يتم العثور على أي أعراض تتعلق بـ SMA ، بما في ذلك نقصوتونيا العضلات ، والضعف ، أو فقدان ردود الفعل ، أو هزات حزمة العضلات.
في العقد الماضي ، تم إجراء اختراقات كبيرة في مجال أمراض SMA. وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية (FDA) على ثلاث علاجات مبتكرة لـ SMA ، بما في ذلك علاج أليغنوكليوتيد المضاد للنوكليوتيد (Nusinersen) الذي طورته Ionis ، وكذلك العلاج الجيني Zolgensma والعلاج عن طريق الفم المذكورة سابقًا. تلقى صياغة قرص الفم من Evrysdi مؤخرًا موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، مما يوفر لمزيد من المرونة في الدواء. ومع ذلك ، يتم استخدام الأدوية المعتمدة حاليًا بعد ولادة الرضع ، وبالنسبة لبعض مرضى SMA الحاد ، فإنها تظهر بالفعل أعراض المرض عند الولادة. صرح الدكتور فينكل في مقابلة مع الطبيعة أنه لا يزال هناك مجال للتحسين في علاج هؤلاء المرضى. نتطلع إلى نتائج هذه الدراسة مما يؤدي إلى المزيد من استراتيجيات العلاج الجديدة وزيادة تحسين حياة المرضى.
